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PNAS:抗原红细胞有望缓解自体免疫疾病

发布日期:2022-09-23 04:01

本文摘要:最近,Whitehead生物医学研究所的科学家使用装载疾病特异性抗原的红细胞,顺利地在小鼠中防治或减轻了两种自体免疫系统疾病——多发性硬化症(MS)和1型糖尿病。这一成果公开发表于《美国科学院院刊》(PNAS)上。“这是自身免疫性疾病疗法的研发中十分最重要一步,”文章通讯作者HarveyLodish教授说:“如果这样的反应也不会在人体中再次发生,那么之后可以此研发出有有效地化疗这些疾病和类似于病症的多种疗法。

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最近,Whitehead生物医学研究所的科学家使用装载疾病特异性抗原的红细胞,顺利地在小鼠中防治或减轻了两种自体免疫系统疾病——多发性硬化症(MS)和1型糖尿病。这一成果公开发表于《美国科学院院刊》(PNAS)上。“这是自身免疫性疾病疗法的研发中十分最重要一步,”文章通讯作者HarveyLodish教授说:“如果这样的反应也不会在人体中再次发生,那么之后可以此研发出有有效地化疗这些疾病和类似于病症的多种疗法。

”▲文章通讯作者HarveyLodish教授(左)和HiddePloegh教授(右)(图片来源:Whitehead官网)出现异常的免疫系统接收者可造成许多自身免疫疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和炎性肠病,使得机体毁坏其自身的细胞。一般来说,针对这些病症不会采行免疫系统抑制剂疗法,以掌控患者过度的免疫系统接收者。然而,这些药物也不会不作选择地诱导机体对病原体的免疫系统接收者。

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在这一工作中,研究者以红细胞为载体,对多发性硬化症和1型糖尿病小鼠展开了特异性的免疫系统受苦诱导(toleranceinduction)。红细胞尤其适合于各类分子在整个机体中的寄送,它们不仅可较慢地相似完全所有的组织,而且数月内(小鼠中每月再循环,人体中四个月再循环)就不会被整体改版一次,其间会启动时任何免疫系统接收者。

研究者从患病小鼠中提取血液,使用“sortagging”技术,将引发危害自体免疫反应的抗原肽段标记于红细胞表面,再行输回小鼠体内。整个过程可以在约一个小时内已完成。

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结果显示,小鼠的症状在器官移植后获得明显减轻,甚至在疾病发作之前的单次静脉注射就可起着防治效果。Sortagging是文章另一通讯作者HiddePloegh教授的团队在十年前发明者的蛋白质翻译成后标记技术。该技术使用并转肽酶sortase,可起到于在任何一端具有LPXTG序列的蛋白质,将LPXTG序列停下来并继续与只剩的蛋白共价相连。

之后,连有聚甘氨酸链的标记分子可将sortase代替,从而相连到目标蛋白上。


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